Browsing by Author "Azócar, Marta"
Now showing 1 - 2 of 2
Results Per Page
Sort Options
Item Impaired phosphorylation of JAK2-STAT5b signaling in fibroblasts from uremic children.(IPNA2016 by Springer, 2016) Ugarte, Francisca; Irarrazabal, Carlos; Oh, Jun; Dettmar, Anne; Ceballos, María; Rojo, Angélica; Ibacache, María José; Suazo, Cristián; Lozano, Mauricio; Delgado, Iris; Cavada, Gabriel; Azócar, Marta; Delucchi, Ángela; Cano, FranciscoBACKGROUND: Chronic kidney disease (CKD) in children is characterized by severe growth failure. The growth hormone/insulin-like growth factor-1 (GH/IGF-1) axis in uremic animals shows a post-receptor impaired phosphorylation of Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) proteins. The objective of our study was to characterize the intracellular phosphorylation of JAK-STAT signaling in fibroblasts from children with CKD on chronic peritoneal dialysis (PD). METHODS: Serum GH-binding protein (GHBP), IGF-1 and IGFBP3 were measured in 15 prepubertal CKD stage-5 children on PD. Cytoplasmic JAK2, cytoplasmic/nuclear STAT5b and nuclear IGFBP3, acid-labile subunit (ALS) and IGF-1 mRNA expression were quantified in fibroblasts obtained from skin biopsies before and after stimulation with 200 ng/ml recombinant human growth hormone (rhGH). Phosphorylation activity at both the cytoplasmic and nuclear level was expressed as the ratio phosphorylated (p)/total (t) abundance of the product (p/t) at 30 and 60 min. Fifteen healthy children were recruited as the control group. Values were expressed in arbitrary units (AU) and normalized for comparison. Significance was defined as p < 0.05. RESULTS: Thirty minutes after rhGH stimulus, the cytoplasmic (p/t) JAK2 ratio was significantly lower in patients than in controls [median and interquartile range (IQR): 7.4 (4.56) vs. 20.5 (50.06) AU]. At 60 min after rhGH stimulation, median JAK2 phosphorylation activity was still significantly lower in the patients [7.14 (IQR 3.8) vs. 10.2 (IQR 29.8) AU; p < 0.05]. The increase in the cytoplasmic (p/t) STAT5b/β-actin ratio was lower at both measurement points in the patients compared to the controls, without reaching statistical significance between groups. Median IGFBP3 mRNA abundance was significantly decreased in fibroblasts from uremic patients 24 h after rhGH stimulation compared to the healthy controls [1.27 (IQR 0.83) vs. 2.37 (IQR 0.80) AU]. Median ALS and IGF-1 mRNA expression changed in response to rhGH stimuli at 24 and 48 h. CONCLUSION: In this study, children with CKD undergoing PD therapy showed an impaired phosphorylation of JAK2/STAT5b signaling in fibroblasts after GH stimulation, as well as impaired IGFBP3 mRNA abundance. Both impairments may be partially responsible for the observed resistance to the growth-promoting actions of GH in chronic kidney failure.Item The short peritoneal equilibration test in pediatric peritoneal dialysis(2010) Cano, Francisco; Sanchez, Lorena; Rebori, Anabella; Quiroz, Lily; Delucchi, Angela; Delgado, Iris; Aguilar, Maria Alejandra; Azócar, Marta; Castro, Florencia; Ibacache, Maria José; Cuevas, Mónica; Esquivel, MariaLa prueba de equilibrio peritoneal (PET) es el método estándar de oro para definir la permeabilidad de la membrana peritoneal y para prescribir la terapia de diálisis peritoneal (DP) de forma individual. Sin embargo, es laborioso, consume tiempo de lactancia y requiere muchas horas para realizarse. Por ello, varios autores han intentado validar un protocolo PET corto, con resultados controvertidos. Para evaluar la concordancia entre la prueba de equilibrio peritoneal de 2 h (corta) y 4 h (clásica), se aplicó un protocolo observacional prospectivo en tres centros de DP (México, Chile y Uruguay) entre el 1 de julio de 2008 y el 31 de julio de 2009 Protocolo PET: la noche anterior a la prueba, cada paciente recibió cinco recambios, de 1 h cada uno, a la misma concentración de glucosa que se utilizó anteriormente. Posteriormente, se utilizó una solución de diálisis de glucosa al 2,5% durante un tiempo de permanencia de 4 h. El volumen de llenado de intercambio fue de 1.100 ml / m2 de superficie corporal. A la mañana siguiente, se drenó la permanencia de 4 h y se infundió Dianeal al 2,5%. Se obtuvieron tres muestras de dializado a las 0, 2 y 4 h. Se obtuvo una única muestra de sangre a los 120 min. Las proporciones de creatinina D / P y glucosa D / D0 se calcularon en las horas 0, 2 y 4. Los pacientes se clasificaron como transportadores bajo, promedio bajo, promedio alto o alto según los resultados de creat D / P y gluc D / D0. Se utilizaron las pruebas de Pearson y Kappa para las correlaciones numéricas y categóricas, respectivamente, y se consideró significativa una p <0,05. Se evaluaron 87 estudios de PET en 74 pacientes, 33 hombres, de 11,1 +/- 5,05 años. Se encontró una correlación lineal positiva del 92% entre 2 y 4 h creat D / P y del 80% entre 2 y 4 h gluc D / D0 (p <0,001). La prueba de Kappa mostró una concordancia significativa entre las categorías creat D / P y gluc D / D0 a las 2 y 4 h (p <0,001). Al analizar las categorías de valores de corte, se consideró que creat D / P era más bajo y gluc D / D0 más alto que otras experiencias. Este estudio prospectivo multicéntrico sugiere fuertemente que la PET obtenida a las 2 hy 4 h, basada en el transporte de creatinina o glucosa, proporciona una caracterización idéntica de la capacidad de transporte de la membrana peritoneal en niños con EP.