Evaluación del efecto antidepresivo del secretoma derivado de células madre mesenquimáticas precondicionadas en un modelo animal de trastorno depresivo mayor
Date
2022
Type:
Thesis
item.page.extent
128 p.
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Acceso abierto
Authors
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Publisher
Universidad del Desarrollo. Facultad de Medicina
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Abstract
El trastorno depresivo mayor es un desorden heterogéneo y multifactorial caracterizado por episodios de al menos dos semanas de duración, en los cuales se presente al menos uno de los dos síntomas centrales. Estos son: 1.- Estado de ánimo depresivo con pérdida de interés por las actividades cotidianas y 2.- Ausencia de la capacidad de sentir placer (anhedonia). Estos síntomas traen consigo trastornos anímicos, cognitivos y fisiológicos y en los casos más severos, pueden asociarse a conductas suicidas. Si bien en la actualidad la etiología del trastorno depresivo mayor es poco conocida, se ha reportado que tanto la presencia de neuroinflamación como la reducción de la neurogénesis hipocampal adulta son eventos claves en el desarrollo de esta patología. Las terapias
actuales para el trastorno depresivo mayor no están enfocadas en estas alteraciones, lo que podría explicar el alto porcentaje de refractariedad al tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor frente a la terapia convencional. Por este motivo, se ha propuesto como una opción de tratamiento el uso de células madre mesenquimáticas (MSC), las cuales son capaces de producir de manera paracrina, una gran variedad de moléculas terapéuticas entre las que se encuentran moléculas anti-inflamatorias y factores neuroprotectores inductores de la neurogénesis. Estas moléculas secretadas por las MSC se pueden recuperar desde el medio de cultivo celular y en conjunto reciben el
nombre de secretoma. Este trabajo se basó en la evaluación del potencial antidepresivo de la administración intranasal repetida de secretoma derivado de MSC en un modelo animal de trastorno depresivo mayor instaurado en el bioterio de la Universidad del Desarrollo. En conjunto, los datos obtenidos muestran que el tratamiento intranasal con secretoma derivado de MSC fue capaz de revertir algunas de las conductas asociadas a estados depresivos en animales, disminuyendo significativamente el puntaje global de depresión en comparación a los animales tratados con vehículo. A nivel estructural el modelo animal de depresión utilizado no mostró presencia de alteraciones del proceso de
neurogenesis hipocampal adulta pero sí mostró neuroinflamación, evidenciada en un aumento de la densidad de astrocitos a nivel del hipocampo en comparación a los animales control. Este aumento no se observó en los animales tratados con secretoma intranasal, sugiriendo un efecto anti-inflamatorio del biofármaco. Adicionalmente, se observó que el secretoma derivado de MSC ejerció un efecto protector sobre los astrocitos inhibiendo el proceso de atrofia de sus prolongaciones.
Los datos pre-clínicos obtenidos sugieren que la administración intranasal de secretoma derivado de células madre mesenquimáticas representa un tratamiento potencialmente eficaz para reducir los síntomas de depresión en humanos y una posible alternativa terapéutica a los tratamientos actuales para esta devastadora patología
Description
Tesis presentada a la Facultad de Medicina-Clínica Alemana de la Universidad del Desarrollo para optar al grado de Doctor (PhD) en Ciencias e Innovación en Medicina
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Keywords
Secretoma, Efecto antidepresivo, 090036S