Rol de conexina 40 como intermediario en la migración del trofoblasto extra velloso inducida por hipoxia

Abstract

La conexina 40 (Cx40) ha sido involucrada en la proliferación del trofoblasto extra velloso durante el proceso de placentación, el que ocurre bajo concentraciones de oxígeno de 1-2%. Sin embargo, se desconoce hasta la fecha cuál es el efecto directo de la hipoxia sobre la Cx40. Mediante el uso de la línea celular Jeg-3 derivada de coriocarcinoma, demostramos que la hipoxia promueve la traslocación de parte de la proteína a la membrana celular, aumentando la probabilidad de encontrar estructuras que asemejan canales de unión en hendidura en las membranas de aposición entre células vecinas. La presencia de estos canales se asoció a un aumento en el acoplamiento de las células demostrado por el traspaso de colorante entre ellas. Utilizando la línea Jeg-3 transfectada con Cx40 pudimos comprobar que la sobreexpresión de Cx40 es capaz de inducir una mayor proliferación en estas células, pero lo más interesante es que un aumento en la expresión de Cx40 es capaz de frenar el estímulo migratorio inducido por la hipoxia. A su vez, utilizando análogos de GMPc fuimos capaces de reproducir los hallazgos observados en hipoxia, y de revertirlos parcialmente utilizando un inhibidor especifico de PKG, sugiriendo que la vía NO-GMPc-PKG pudiese ser un mecanismo importante a través del cual el estímulo hipóxico comanda el tráfico de Cx40 a la membrana celular.