Browsing by Author "Soto, Katherine"

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    Actividad in vitro de ceftazidima/avibactam contra aislados clínicos de Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenémicos y comparación de técnicas de susceptibilidad
    (2025) Quiroz, Valeria; Rivas, Lina María; Soto, Katherine; Sanfurgo, Sanfurgo; Antolínez, Yohanna; Tenner, Rebecca; Araos, Rafael; Díaz, Lorena; García, Patricia; Munita, José
    Introducción: Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenémicos constituye un reto clínico debido a la limitada disponibilidad de opciones terapéuticas. La resistencia a carbapenémicos puede darse con producción o ausencia de carbapenemasas; en ambos casos ceftazidima/avibactam es una alternativa terapéutica prometedora. Objetivos: Evaluar la actividad in vitro de ceftazidima/avibactan sobre ceps de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenemasas y comparar diferentes técnicas de medición de su actividad antimicrobiana. Métodos: La actividad in vitro de ceftazidima/avibactam fue evaluada en 186 aislados clínicos de K. pneumoniae resistente a carbapenémicos provenientes de 11 hospitales de Chile; 59 productores de blaKPC y 127 no productores de carbapenemasas. Se realizó determinación de concentración inhibitoria mínima (CIM) por la técnica de microdilución en caldo y fue comparada con epsilometría y disco difusión. Resultados: 100% de los aislados de K. pneumoniae resistente a carbapenémicos fueron susceptibles a ceftazidima/avibactam con CIM entre 0,25 y 8 μg/mL. Quince aislados (12 de ellos no productores de carbapenemasas) mostraron CIM de 8 μg/mL. Se observó alta concordancia (> 96%) comparando la microdilución en caldo con la epsilometría y disco difusión. Discusión: ceftazidima/avibactam se mostró activo en aislados clínicos de K. pneumoniae resistente a carbapenémicos chilenos. Debido a que se observaron aislados con CIM cercana al punto de corte, se recomienda vigilar su actividad. El rendimiento de la epsilometría y la disco difusión mostró una concordancia aceptable frente a la microdilución en caldo, por lo que se sugieren como alternativas en la práctica clínica.
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    Ceftazidime/avibactam resistance is associated with PER-3-producing ST309 lineage in Chilean clinical isolates of non-carbapenemase producing Pseudomonas aeruginosa
    (2024) Soto, Katherine; Alcalde, Manuel; Ugalde, Juan; Olivares, Jorge; Quiroz, Valeria; Brito, Bárbara; Rivas Jiménez, Lina María; Munita, Jose M.; García, Patricia; Wozniak, Aniela
    Introduction: Ceftazidime/avibactam (CZA) is indicated against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa, particularly those that are carbapenem resistant. CZA resistance in P. aeruginosa producing PER, a class A extended-spectrum β-lactamase, has been well documented in vitro. However, data regarding clinical isolates are scarce. Our aim was to analyze the contribution of PER to CZA resistance in non-carbapenemase-producing P. aeruginosa clinical isolates that were ceftazidime and/or carbapenem non-susceptible. Methods: Antimicrobial susceptibility was determined through agar dilution and broth microdilution, while bla PER gene was screened through PCR. All PER-positive isolates and five PER-negative isolates were analyzed through Whole Genome Sequencing. The mutational resistome associated to CZA resistance was determined through sequence analysis of genes coding for PBPs 1b, 3 and 4, MexAB-OprM regulators MexZ, MexR, NalC and NalD, AmpC regulators AmpD and AmpR, and OprD porin. Loss of bla PER-3 gene was induced in a PER-positive isolate by successive passages at 43°C without antibiotics. Results: Twenty-six of 287 isolates studied (9.1%) were CZA-resistant. Thirteen of 26 CZA-resistant isolates (50%) carried bla PER. One isolate carried bla PER but was CZA-susceptible. PER-producing isolates had significantly higher MICs for CZA, amikacin, gentamicin, ceftazidime, meropenem and ciprofloxacin than non-PER-producing isolates. All PER-producing isolates were ST309 and their bla PER-3 gene was associated to ISCR1, an insertion sequence known to mobilize adjacent DNA. PER-negative isolates were classified as ST41, ST235 (two isolates), ST395 and ST253. PER-negative isolates carried genes for narrow-spectrum β-lactamases and the mutational resistome showed that all isolates had one major alteration in at least one of the genes analyzed. Loss of bla PER-3 gene restored susceptibility to CZA, ceftolozane/tazobactam and other β-lactamsin the in vitro evolved isolate. Discussion: PER-3-producing ST309 P. aeruginosa is a successful multidrug-resistant clone with blaPER-3 gene implicated in resistance to CZA and other β-lactams.

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